Tipo di reticolo endoplasmatico privo di ribosomi associati sulla superficie della membrana. Mostra un'ampia gamma di funzioni metaboliche specializzate, tra cui la fornitura di enzimi per la sintesi degli steroidi, la disintossicazione e la riduzione del glicogene. Nei miociti, il reticolo endoplasmatico liscio si chiama reticolo sarcoplasmatico.