Ograniczając przemieszczanie się organizmów (genetycznie) poprzez organizowanie bariery zapobiegające ich uprawy poza laboratorium. Zamknięcia biologicznego może przybrać dwie formy: Dokonywanie organizm nie może przetrwać w środowisku zewnętrznym, lub Dokonywanie środowiska zewnętrznego nieprzyjazny do organizmu. Ten jest rzadko nadaje się do bakterii, które w zasadzie, może przetrwać prawie wszędzie. Tak dla bakterii i drożdży, uprzywilejowanych jest mutacji genów w organizmie, tak, że wymagają one dostawę określonych składników odżywczych, które jest zwykle dostępna tylko w laboratorium. Jeśli się, że to nie może rosnąć. Dokonywanie środowisko nieprzyjazne do organizmu jest częściowo kontroli biologicznej, częściowo jeden fizyczny. w ten sposób niektóre z pierwszego ryżu inżynierii genetycznej szczepy zostały opracowane w Anglii, (który jest za zimno dla ryżu rosną) i wypróbowany w polu w Arizonie (gdzie jest zbyt sucho). Zamknięcia biologicznego mogą również obejmować wykorzystanie wektor cząsteczek i żywicielami, które zostały genetycznie wyłączone takie, że mogą one przetrwać jedynie w specyficznych warunkach przewidzianych przez eksperymentatora i które nie są dostępne poza laboratorium.